Skip to content

Aerosolizowana rekombinowana ludzka dezoksyrybonukleaza I w leczeniu mukowiscydozy

3 tygodnie ago

838 words

Wstępne sprawozdanie Hubbarda i in. (Wydanie z 19 marca) na temat stosowania aerozolu rekombinowanej ludzkiej dezoksyrybonukleazy I (rhDNase) w leczeniu mukowiscydozy jest intrygujące, ale wydaje się, że autorzy wywnioskowali, że rhDNaza zmniejszała lepkosprężystość plwociny in vivo bez wsparcia danych. Wykazano, że plwocina od pacjentów z mukowiscydozą jest jednakowo lub mniej lepkosprężysta niż plwocina od pacjentów z przewlekłym zapaleniem oskrzeli lub psów poddanych tracheostomii.2 3 4 5 Cytowane przez autorów powołanie się na poparcie twierdzenia, że plwocina w mukowiscydozie jest hiperkryzus ze względu na zawartość DNA6 stwierdza: Chociaż wiadomo, że oczyszczone roztwory DNA mają wysoki poziom lepkości i elastyczności, DNA obecne w plwocinie wydaje się mieć niewielki wpływ na lepkość lub elastyczność. Chociaż ropna plwocina od pacjentów z mukowiscydozą miała wysoką zawartość DNA, była ona mniej lepka niż wydzieliny śluzowkowe od pacjentów z chorobą, która miała niższą zawartość DNA.6
Plwocina jest złożonym nie-Newtonowskim płynem. Każdy opis fizycznych właściwości plwociny musi obejmować pomiary zarówno dynamicznej elastyczności, jak i lepkości. Hubbard i in. nie zgłosili żadnych pomiarów cech reologicznych plwociny1. Odnoszą się one do wcześniejszego badania in vitro, w którym rhDNaza została dodana do odkrztuszonej plwociny od pacjentów z mukowiscydozą i do oceny lepkości zastosowano test rozlewności . Niestety, rozlewność nie mierzy lepkość, ale raczej interakcja między plwociną a ścianą pojemnika. Opisano również ograniczone badania lepkości plwociny od czterech osobników z mukowiscydozą, ale dane te należy zakwestionować, ponieważ dodanie in vitro acetylocysteiny do plwociny nie miało istotnego wpływu na zmierzoną lepkość.
Jest mało prawdopodobne, aby nieprawidłowa lepkosprężystość śluzu była przyczyną uporczywych zakażeń płuc w mukowiscydozie. Dynamiczna lepkość plwociny u pacjentów z mukowiscydozą lub zapaleniem oskrzeli nie jest związana z kaszlem lub zdolnością do usunięcia śluzowo-rzęskowego. Czynniki, które wpływają na kinetykę śluzu, takie jak amiloryd lub rhDNaza, mogą potencjalnie zmienić zdolność do klastmentowania wydzielin w mukowiscydozie poprzez zmniejszenie ich adhezji do nabłonka oddechowego bez wyraźnej zmiany lepkosprężystości.
Bruce K. Rubin, MD, FRCP (C.)
Kardynał Glennon, Szpital Dziecięcy, St. Louis, MO 63104
7 Referencje1. Hubbard RC, McElvaney NG, Birrer P, i in. . Wstępne badanie aerozolu rekombinowanej ludzkiej dezoksyrybonukleazy I w leczeniu mukowiscydozy. N Engl J Med 1992; 326: 812-5.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. King M.. Czy nieprawidłowy jest śluz torbielowaty. Pediatr Res 1981; 15: 120-2.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Feather EA, Russell G.. Lepkość plwociny w mukowiscydozie trzustki i innych chorobach płuc. Br J Dis Chest 1970; 64: 192-200.
Crossref MedlineGoogle Scholar
4. Lopez-Vidriero MT, Reid L.. Chemiczne markery glikoprotein śluzowych i surowicy oraz ich związek z lepkością w śluzowatej i ropnej plwocinie z różnych chorób nadmiernego wydzielania Am Rev Respir Dis 1978; 117: 465-77.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Sturgess J. Nowy wzór lepkości plwociny. W: Lawson D, wyd. Materiały z V Międzynarodowej Konferencji na temat Mukowiscydozy, Churchill College, Cambridge, Anglia, 22-26 września 1969 r. Londyn: Cystic Fibrosis Research Trust, 1969: 368-85.
Google Scholar
6. Picot R, Das I, Reid L.. Pus, kwas dezoksyrybonukleinowy i lepkość plwociny. Thorax 1978; 33: 235-42.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Shak S, Capon DJ, Hellmiss R, Marsters SA, Baker CL. . Rekombinowana ludzka DNaza I zmniejsza lepkość plwociny mukowiscydozy. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87: 9188-92.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Koncepcja wykorzystania rhDNase do oczyszczenia dróg oddechowych w mukowiscydozie opiera się na wiedzy, że DNA pochodzące z komórek zapalnych zawiera znaczną część ropnego śluzu1 i że stężone roztwory DNA są gęste i lepkie. Nasze badanie kliniczne kontrolowane placebo wyraźnie wykazało, że czynność płuc uległa istotnej poprawie w ciągu jednego lub dwóch dni od rozpoczęcia leczenia aerozolem z użyciem rhDNazy u młodych dorosłych z mukowiscydozą i łagodną lub umiarkowaną chorobą płuc.
Jak zauważa dr Rubin, plwocina jest niezwykle złożonym nie-newtonowskim płynem.2 Chociaż kuszące jest spekulować, że specyficzność rhDNazy do rozszczepiania DNA poprawia właściwości reologiczne lub adhezyjne (lub oba) ropnego śluzu in vivo, zgadzamy się z dr. Rubinem, że nie są znane specyficzne zmiany wywołane ropnym śluzem przez rhDNazę, które są kluczowe dla uzyskania korzyści klinicznych. Obecnie istnieją silne kliniczne przesłanki do dalszego badania rhDNazy zarówno w laboratorium, jak i w długoterminowych badaniach klinicznych.
Richard C. Hubbard, MD
National Heart, Lung and the Blood Institute, Bethesda, MD 20892
Steven Shak, MD
Genentech, South San Francisco, CA 94080
Ronald G. Crystal, MD
National Heart, Lung and the Blood Institute, Bethesda, MD 20892
2 Referencje1. Chernick WS, Barbero GJ. . Skład wydzielin tchawiczo-oskrzelowych w mukowiscydozie trzustki i rozstrzeni oskrzeli. Pediatrics 1959; 24: 739-45.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Śnieg MA, Blake JR, Liron N. Napęd śluzu przez rzęski. Am Rev Respir Dis 1988; 137: 726-41.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[przypisy: czy półpasiec jest zaraźliwy, psychoterapia indywidualna kraków, progesteron cena ]

0 thoughts on “Aerosolizowana rekombinowana ludzka dezoksyrybonukleaza I w leczeniu mukowiscydozy”