Skip to content

Alendronian i migotanie przedsionków

1 miesiąc ago

773 words

W tym wydaniu czasopisma Black i wsp.1 opisują znaczny wzrost ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z migotaniem przedsionków (zdefiniowanych jako zdarzenia skutkujące hospitalizacją lub niepełnosprawnością lub uznanych za zagrażające życiu) związanych z infuzjami raz w roku. dożylnego kwasu zoledronowego w leczeniu osteoporozy u kobiet po menopauzie. Jednak nie było zwiększonego ryzyka wystąpienia wszystkich działań niepożądanych związanych z migotaniem przedsionków podczas takich wlewów.
Ryc. 1. Skumulowana częstość występowania poważnego migotania przedsionków w próbie interwencyjnej złamania z 1997 r. Zapoznaliśmy się z wynikami badania Fracture Intervention Trial (FIT), randomizowanego badania alendronianu sponsorowanego przez Merck, w którym wzięło udział 6459 kobiet po menopauzie (średni wiek, 69 lat) .2,3 Uniwersytet Kalifornijski w San Francisco koordynował gromadzenie danych , utworzył zestaw danych i dostarczył raporty do karty monitorowania danych i bezpieczeństwa. Na prośbę rady lekarz w ośrodku koordynacyjnym, który nie był świadomy zadań grupy badanej, potwierdził potencjalne zdarzenia niepożądane w postaci migotania przedsionków. Ostateczna analiza z 1997 r., Która została zgłoszona do Agencji ds. Żywności i Leków, wykazała 47 ciężkich zdarzeń niepożądanych dotyczących migotania przedsionków (1,5%) u pacjentów otrzymujących alendronian w porównaniu do 31 (1,0%) wśród osób otrzymujących placebo przez średnio 4 lata (względne zagrożenie, 1,51). 95% przedział ufności [CI], 0,97 do 2,40; P = 0,07) (rysunek 1). Nie było zwiększonego ryzyka wystąpienia wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z migotaniem przedsionków: 81 zdarzeń (2,5%) w porównaniu z 71 zdarzeniami (2,2%) (względne zagrożenie, 1,14, 95% CI, 0,83 do 1,57, P = 0,42). W tym czasie prawdziwy związek między migotaniem przedsionków a podawaniem alendronianu uznano za bardzo mało prawdopodobny ze względu na liczne porównania potencjalnych zdarzeń niepożądanych, brak związku dla wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z migotaniem przedsionków i brak widocznej wiarygodności biologicznej.
Tendencja do zwiększonego ryzyka poważnych, ale nie migotania przedsionków, w badaniu FIT, przypomina schemat zaobserwowany w badaniu kwasu zoledronowego przez Black i wsp. Nie jest jasne, jak silne bisfosfoniany mogą zwiększać ryzyko poważnego migotania przedsionków. Jednak pozajelitowe podawanie bisfosfonianów stymuluje uwalnianie cytokin zapalnych4, a zwiększone poziomy cytokin zapalnych wiążą się ze zwiększonym ryzykiem migotania przedsionków.5 Nie wiadomo, czy doustne bisfosfoniany również zwiększają poziom cytokin. Przesunięcia wapnia w komórkach przedsionkowych mogą predysponować pacjentów do migotania przedsionków6. Znaczne bisfosfoniany powodują bardzo małe obniżenie poziomów wapnia w surowicy 7, ale znaczenie tego odkrycia dla elektrofizjologii przedsionkowej jest niepewne. Wyjaśnienia muszą uwzględniać zwiększone ryzyko tylko poważnego migotania przedsionków.
Możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia migotania przedsionków powinna być zbadana w innych badaniach bisfosfonianów i oceniona w badaniach silnych inhibitorów resorpcji kości. To potencjalne ryzyko należy porównać z redukcją ryzyka złamania.
Steven R. Cummings, MD
Centrum Medyczne Instytutu Centrum Zdrowia Pacyfiku w Kalifornii, San Francisco, CA 94105
Ann V Schwartz, Ph.D.
Dennis M. Black, Ph.D.
University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94107
Dr Cummings zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje i doradztwo od Amgen i Organon, opłaty za wykłady od firmy Merck i Lilly oraz wsparcie od Amgen, Novartis, Lilly i Pfizer. Dr Black zgłasza otrzymanie wsparcia i honorariów od Novartis i Merck. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
7 Referencje1. Black DM, Delmas PD, Eastell R, i in. Raz w roku kwas zoledronowy stosowany w leczeniu osteoporozy po menopauzie. N Engl J Med 2007; 356: 1809-1822
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Czarny DM, Cummings SR, Karpf DB, i in. Losowa próba wpływu alendronianu na ryzyko złamania u kobiet z istniejącymi złamaniami kręgów. Lancet 1996; 348: 1535-1541
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cummings SR, Black DM, Thompson DE, i in. Wpływ alendronianu na ryzyko złamania u kobiet z niską gęstością kości, ale bez złamań kręgów: wyniki z Próby złamania interwencji. JAMA 1998; 280: 2077-2082
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hewitt RE, Lissina A, Green AE, Slay ES, Price DA, Sewell AK. Bisfosfonianowa odpowiedź ostrej fazy: szybkie i obfite wytwarzanie prozapalnych cytokin przez limfocyty T krwi obwodowej gammadekty w odpowiedzi na aminobisfosfoniany jest hamowane przez statyny. Clin Exp Immunol 2005; 139: 101-111
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Aviles RJ, Martin DO, Apperson-Hansen C, i in. Zapalenie jako czynnik ryzyka migotania przedsionków. Circulation 2003; 108: 3006-3010
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Van Wagoner DR, Nerbonne JM. Molekularne podstawy przebudowy elektrycznej w migotaniu przedsionków. J Mol Celi Cardiol 2000; 32: 1101-1117
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Vasikaran SD. Bisfosfoniany: przegląd ze szczególnym uwzględnieniem alendronianu. Ann Clin Biochem 2001; 38: 608-623
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(123)
[hasła pokrewne: psychoterapia indywidualna kraków, diabetolog pruszków, terapeuta uzależnień poznań ]