Skip to content

Bortezomib w leczeniu zespolu TEMPI

4 tygodnie ago

706 words

Niedawno, na podstawie serii przypadków obejmujących sześciu pacjentów, Sykes i wsp.1 opisali zespół TEMPI, nowatorską chorobę wielonarządową zdefiniowaną przez teleangiektazje, erytrocytozę z podwyższonymi poziomami erytropoetyny, gammapatię monoklonalną, kolekcje pobrane z płynu okołozębowego i przetokę śródpłucną.
Tutaj opisujemy 56-letnią białą kobietę, która została skierowana do National Institutes of Health (NIH) za udział w naszym programie Undiagnosed Diseases dla oceny niewyjaśnionej wtórnej erytrocytozy w ciągu ostatnich 10 lat, zmęczenia i bólów rozproszonych. Po obszernych badaniach stwierdziliśmy, że ten pacjent miał kliniczne cechy zespołu TEMPI, i zainicjowaliśmy terapię celowaną w nieprawidłowe komórki plazmatyczne.
Przed skierowaniem pacjenta do NIH, badanie diagnostyczne wykazało zwiększoną erytrocytozę, z poziomem hemoglobiny w zakresie od 18 do 20 g na decylitr (hematokryt, 52 do 58%). Pacjent wymagaÅ ‚ farmakologicznej flebotomii co 2 tygodnie. Stężenie erytropoetyny w surowicy było podwyższone, 100 mU na mililitr, a testowanie mutacji V617F w genie kinazy Janus 2 (JAK2) było ujemne. Ponadto, flebografia naczyń nerkowych, poziom reniny w żyłach nerkowych i wynik hemoglobiny P50 (powinowactwo hemoglobiny-tlen) były prawidłowe. Aby zidentyfikować źródło ektopowej produkcji erytropoetyny, pacjent był poddany obszernemu obrazowaniu, które wykazało jedynie mięśniaki macicy. W 2007 r. Przeszła operację histerektomii; jednak nie wykryto żadnych guzów, a poziom hemoglobiny pozostał niezmieniony po operacji. W 2010 r. Miała przejściowy ból boczny, a obrazowanie wykazało obustronny pobór płynu okołonerokowego. Pomimo wielokrotnych procedur odwadniania za każdym razem wystąpiła ponowna akumulacja płynu. Analiza płynu nie wykazała złośliwych komórek ani infekcji.
Rysunek 1. Rycina 1. Poziomy hemoglobiny, erytropoetyny i nieprawidłow ych poziomów immunoglobulin w odniesieniu do leczenia inhibitorem proteasomu. Na początku poziom hemoglobiny wynosił 18,8 g na decylitr, poziom erytropoetyny wynosił 109 mU na mililitr, stężenie białka M wynosiło 3,6 g na decylitr, a stosunek wolnego łańcucha lekkiego wynosił 0,12. Po rozpoczęciu leczenia bortezomibem poziom hemoglobiny obniżył się nieznacznie do stabilnego poziomu, a pacjent nie wymagał farmakologicznej flebotomii. Początkowo poziom erytropoetyny wzrósł; jednak po czterech cyklach leczenia były one poniżej poziomów wyjściowych. Stężenie białka M spadło do 1,1 g na decylitr po czterech cyklach leczenia, a stosunek wolnego łańcucha lekkiego (normalny zakres, 0,26 do 1,65) znormalizowano po jednym cyklu terapii.
W NIH potwierdziliśmy powyższe nieprawidłowości. Przeprowadziliśmy także biopsję szpiku kostnego, która wykazała, że 10-15% komórek plazmatycznych ma restrykcję łańcucha lekkiego lambda (patrz Fig. w Dodatku An eks, dostępna z pełnym tekstem tego listu w punkcie), zgodnie z tlącym się szpiczakiem. Elektroforeza białek w surowicy wykazała poziom białka monoklonalnego IgG (M) IgG wynoszący 3,6 g na decylitr. Łańcuchy lekkie pozbawione surowicy były skośne przy współczynniku kappa: wolny łańcuch lekki wynoszącym 0,12. Biorąc pod uwagę powyższe wyniki, zdiagnozowaliśmy zespół TEMPI i rozpoczęto leczenie podskórną terapią bortezomibem (w dawce 1,3 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach 1, 4, 8 i 11 w cyklu 21-dniowym). Po czterech cyklach leczenia zauważyliśmy następujące oznaki poprawy: poziom hemoglobiny zmniejszył się nieznacznie z pierwszego do ostatniego punktu danych (ryc. 1) bez potrzeby wykonywania flebotomii terapeutycznej, a poziomy erytropoetyny i białka M uległy obniżeniu ( wolny stosunek łańcuchów lekkich znormalizowany po jednym cyklu) (rysunek 1). Zmniejszenie ilości płynu w płynie do oczu po lewej stronie i niezmienione po pra wej stronie (patrz ryc. 2 w dodatkowym dodatku). Telangiektazje pozostały stabilne (patrz ryc. 3 w dodatkowym dodatku). Postanowiliśmy podać osiem cykli bortezomibu.
Biorąc pod uwagę korzystne zmiany związane z terapią bortezomibem, nasze odkrycia sugerują, że komórki plazmatyczne odgrywają kluczową rolę w patogenezie zespołu TEMPI.
Mary Kwok, MD
Neha Korde, MD
Med. Ola Landgren, Ph.D.
National Cancer Institute, Bethesda, MD
nih.gov
Wspierane przez program badań wewnętrznych Narodowego Instytutu Raka.
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
Odniesienie1. Sykes DB, Schroyens W, O Connell C. Zespół TEMPI – nowatorska choroba wielosystemowa. N Engl J Med 2011; 365: 475-477
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Materiał uzupełniający
(11) [hasła pokrewne: darmowe leczenie, laryngolog, psycholog lublin ]
[patrz też: nifuroksazyd hasco, zabiegi fizykalne, oregano krople ]