Skip to content

Klasa leków antyretrowirusowych i ryzyko zawału mięśnia sercowego ad 6

1 miesiąc ago

635 words

Nie było większych różnic pomiędzy dwiema klasami leków pod względem ekspozycji na poszczególne składniki szkieletu odwrotnej transkryptazy nukleozydu. Zwiększony poziom całkowitego cholesterolu i obniżony poziom cholesterolu HDL, zwiększony poziom trójglicerydów oraz diagnoza nadciśnienia tętniczego lub cukrzycy są czynnikami ryzyka choroby wieńcowej serca, o których doniesiono, że są związane z terapią przeciwretrowirusową. Potwierdziliśmy, że w naszej kohorcie wszystkie te czynniki wiązały się ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego w nieskorygowanych analizach (tabela 2, model nieskorygowany). Wprowadzenie tych czynników do skorygowanego modelu w Tabeli 2, jako zmienionych w czasie zmiennych współzmiennych, zmniejszyło związek pomiędzy ekspozycją na inhibitory proteazy a ryzykiem zawału mięśnia sercowego (Tabela 2, model skorygowany 2). Model obejmujący wyłącznie lipidy (bez cukrzycy i nadciśnienia) zmniejszył związek z inhibitorami proteazy do wartości podobnej do wartości w skorygowanym modelu 2.
Nie stwierdzono związku pomiędzy nadirną liczbą limfocytów CD4 + (względna szybkość dla każdego wzrostu o 50 komórek na milimetr sześcienny, 0,98; 95% CI, 0,95 do 1,01) lub najwyższy poziom RNA HIV-1 (względny wskaźnik dla każdego wzrostu log10 w liczba kopii na mililitr, 1,06, 95% CI, 0,95 do 1,18) i ryzyko zawału mięśnia sercowego. Korekta tych zmiennych nie zmieniała związku pomiędzy ekspozycją na inhibitory proteazy a ryzykiem zawału mięśnia sercowego.
Dyskusja
Korzystając z zestawu danych, który zgromadził prawie trzykrotnie więcej punktów końcowych w ciągu 3 lat obserwacji od ostatniego raportu, 5 nadal obserwujemy związek między narażeniem na skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe a ryzykiem zawału mięśnia sercowego. Związek pomiędzy ekspozycją na inhibitory proteazy a zawałem mięśnia sercowego pozostawał istotny po wielozmiennej korekcie i był podobny do związku między narażeniem na jakąkolwiek kombinowaną terapię przeciwretrowirusową a ryzykiem zawału mięśnia sercowego. Przeciwnie, ekspozycja na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy nie była niezależnie związana ze wzrostem ryzyka zawału mięśnia sercowego. Chociaż doświadczenie z nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy pozostaje względnie ograniczone, nasze wyniki sugerują, że wcześniej opisane stwierdzenie nadmiernego ryzyka u osób o zwiększonej ekspozycji na skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe prawdopodobnie będzie konsekwencją ekspozycji na leki z klasy inhibitora proteazy. .
Wiadomo, że inhibitory proteazy podwyższają poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu o niskiej gęstości w większym stopniu niż nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, podczas gdy druga klasa czynników zwiększa poziom cholesterolu HDL w znacznym stopniu15. Jednak zwiększone ryzyko Zawał mięśnia sercowego związany ze stosowaniem inhibitorów proteazy obserwowany w naszej analizie nie został w pełni wyjaśniony zmianami lipidowymi wywołanymi przez leki w tej klasie. W związku z tym cały mechanizm, dzięki któremu inhibitory proteazy mogą prowadzić do zwiększenia odsetka zawału mięśnia sercowego, pozostaje do wyjaśnienia. Niedawno opublikowane dane eksperymentalne z modeli mysich sugerują możliwe bezpośrednie mechanizmy komórkowe, dzięki którym inhibitory proteazy HIV mogą promować miażdżycę.18,19 Ponadto istnieją znaczne różnice między różnymi inhibitorami proteazy w ich skłonności do powodowania dyslipidemii.16,20 Obecnie badanie DAD niewystarczające obserwacje w celu ustalenia, czy ryzyko zawału mięśnia sercowego jest różne dla poszczególnych czynników.
Niektóre badania donoszą, że wśród pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową stopień dyslipidemii lub ryzyko choroby wieńcowej jest wyższy u kobiet 21, 22 lub u młodszych pacjentów23. W naszej analizie nie znaleźliśmy żadnych dowodów na to, że ryzyko związane z terapią różni się w zależności od wieku i płci.
W naszym badaniu względna częstość zawału serca wynosiła 1,16 rocznie w skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, co odpowiada podwojeniu ryzyka w okresie 5 lat ekspozycji
[hasła pokrewne: przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, zabiegi fizykalne, diabetolog pruszków ]