Skip to content

Leczenie przerzutowego złośliwego czerniaka z użyciem dakarbazyny i tamoksyfenu ad 7

3 tygodnie ago

590 words

Ogólnie rzecz biorąc, aktywność limfocytów T jest tłumiona 33, a aktywność komórek B, makrofagów i komórek naturalnych zabójców jest obniżona lub stymulowana.34 35 36 Zgłaszano sprzeczne wyniki, być może z powodu różnych warunków eksperymentalnych.37 Dakarbazine ma interesujące działanie hamujące różnorodne odpowiedzi immunologiczne 38, chociaż stwierdzono, że jest aktywny w stymulowaniu immunogennych właściwości chłoniaka doświadczalnego i białaczki.39, 40 Tamoksyfen wywiera działanie antyestrogenowe, rywalizując o miejsca wiązania receptorów estrogenowych, ale w niektórych tkankach docelowych i niektórych gatunkach zwierząt ma działanie estrogenne. Tamoksyfen zwiększa poziom naturalnych komórek zabójców, 41, 42, których rola w kontrolowaniu wzrostu ludzkich guzów, w tym złośliwego czerniaka, jest niepewna.43 Z drugiej strony, immunologiczna odpowiedź przeciwnowotworowa w czerniaku złośliwym wydaje się być mediowana głównie przez limfocyty T .44 Limfocyty T, w szczególności komórki OKT8 +, zawierają receptory estrogenowe i mogą być modulowane przez tamoksyfen bezpośrednio lub pośrednio. 45 Tak więc, możliwe jest wyjaśnienie aktywacji cytotoksycznych limfocytów T lub hamowanie limfocytów T supresyjnych. Blatt i in. opisali synergistyczne działanie tamoksyfenu i estrogenu hamujące wzrost in vitro ludzkiej linii komórek ostrej białaczki limfoblastycznej46 i ludzkiej linii komórek nerwiaka niedojrzałego, 47 chociaż komórki te nie zawierały receptorów estrogenu.
Sugerujemy, że interakcja między tamoksyfenem, endogennymi estrogenami i dakarbazyną może korzystnie wpływać na przebieg przerzutowego złośliwego czerniaka. Ostatnio biologiczna rola hormonów i czynników wzrostu w czerniaku została szczegółowo przeanalizowana. [48] Działania immunologiczne lub parakrynne działanie jakiegoś ujemnego czynnika wzrostu, takiego jak transformujący czynnik wzrostu . (TGF.), 49 mogą mieć znaczenie dla naszych wyników klinicznych. TGF. może być indukowany przez wiele normalnych komórek i przez ludzkie linie komórek nowotworowych, w tym aktywowane limfocyty T50, 51 i złośliwe komórki czerniaka.52, 53 TGF. działa poprzez mechanizmy wewnątrzwydzielnicze i parakrynne54, a w obecności surowicy hamuje wzrost niezależny od zakotwiczenia. wielu ludzkich nowotworów, w tym czerniaka52 i nowotworów wywoływanych eksperymentalnie, w tym czerniaka B16 u myszy.55 TGF. i onkostatyna M, wytwarzanych przez supernatant aktywowanych ludzkich limfocytów T, hamuje wzrost ludzkiej linii komórek czerniaka A375.56 w ludzkim sutku komórki raka jajnika MCF-7, tamoksyfen zwiększył wydzielanie TGF., które hamuje wzrost szeregu linii komórkowych raka sutka opornych na estrogeny i tamoksyfen.57 Stwierdzono niedawno, że tamoksyfen indukuje wydzielanie TGF. przez płodową postać ludzką. fibroblasty pozbawione receptorów estrogenowych.58 Dlaczego kliniczny wpływ tamoksyfenu obserwowano tylko u kobiet w obecnym badaniu, nie jest znany.
W każdym razie wyniki tego badania sugerują, że dakarbazynę i tamoksyfen należy obecnie uznać za standardową terapię u pacjentów z przerzutowym czerniakiem złośliwym.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Zaprezentowany na spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej, Waszyngton, DC, 20-22 maja 1990 r.
Jesteśmy wdzięczni dr Andrea Manni i dr Giorgio Parmiani za sugestie naukowe, dla pani Catherine Tonato za tłumaczenie artykułu, Cecilii Finardi, BS, za pomoc w zarządzaniu danymi oraz pannę Lucettę Dodi za pomoc w przygotowaniu manuskryptu.
Author Affiliations
Z Włoskiej Grupy Onkologicznej Badań Klinicznych: Parma Unit – Oncology Service, Ospedale Maggiore, Parma (G. Cocconi, M. Bella, CB, G. Ceci, RL, M. Bacchi); Istituto Regina Elena, Rome (FC, MCS); Jednostka Perugii – Oddział Onkologii Medycznej, Policlinico Monteluce, Perugia (MT, EC); Terni Unit – Oncology Service, Ospedale S. Maria, Terni (FB); Piacenza Unit – Oncology Service, Ospedale Civile, Piacenza (RC); i oddziału chirurgii plastycznej Uniwersytetu w Parmie, Parma (PC, FP) – wszystko we Włoszech. Prośba o przedruk do Dr. Cocconiego w Medical Oncology Service, University Hospital, 43100 Parma, Włochy.

[podobne: alergiczne zapalenie spojówek, nifuroksazyd hasco, olx jaslo ]

0 thoughts on “Leczenie przerzutowego złośliwego czerniaka z użyciem dakarbazyny i tamoksyfenu ad 7”