Skip to content

Odwrócenie toksycznosci autoimmunologicznej i utrata odpowiedzi guza przez blokada interleukiny 17

1 miesiąc ago

706 words

Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi byli zazwyczaj wykluczani z badań klinicznych dotyczących immunoterapii, chociaż najnowsze dane wskazują, że korzyści z terapii punktami kontrolnymi mogą przewyższać ryzyko wystąpienia zaostrzeń autoimmunologicznych u starannie wybranych pacjentów, którzy mają wysokie prawdopodobieństwo odpowiedzi.1 Zgłaszamy przypadek 50-letniego mężczyzny z przerzutowym rakiem jelita grubego z niedopasowaniem do niedopasowania i który był leczony pembrolizumabem trzeciej linii po progresji choroby, gdy przyjmował FOLFOX (kwas folinowy, fluorouracyl i oksaliplatyna) i FOLFIRI (kwas folinowy, fluorouracyl i irinotekan). Pacjent miał łagodną łuszczycę, za którą otrzymał leczenie miejscowe oraz chorobę Crohna, którą w 2012 r. Leczono resekcją jelita cienkiego i ileostomią. Nie otrzymał glikokortykosteroidów ani innych środków immunomodulujących na początku leczenia pembrolizumabem. Pisemną świadomą zgodę uzyskano na zastosowanie inhibitora punktu kontrolnego u pacjenta z chorobą autoimmunologiczną. Ryc. 1. Ryc. 1. Odwrócenie toksyczności autoimmunologicznej i odpowiedzi guza. U 50-letniego mężczyzny z przerzutami raka okrężnicy i zaburzeniami autoimmunizacyjnymi leczenie pembrolizumabem powodowało wysypkę łuszczycową obejmującą ponad 75% powierzchni ciała, w tym ręce i nogi (panele A i B). Po leczeniu czterema dawkami secukinumabu (blokującego interleukinę-17) nastąpiło całkowite ustąpienie łuszczycy skóry (panele C i D) kosztem utraty odpowiedzi guza na pembrolizumab, co pokazuje zwiększony poziom karcynoergii antygen (CEA) (panel E). U pacjenta wystąpiła ciężka reakcja niepożądana po trzecim cyklu leczenia pembrolizumabem, z łuszczycową wysypką obejmującą ponad 75% powierzchni ciała, w tym na dłoniach i nogach (ryc. 1A i 1B). Wysypka była związana z intensywną bóle stawów i świądem. Miał również zwiększony ból brzucha, który wią zał się z maksymalnie sześcioma stolcami dziennie i sporadycznymi krwawymi efektami w torebce ileostomijnej. Biorąc pod uwagę przewagę objawów skórnych, w porozumieniu ze specjalistami dermatologicznymi, pacjent otrzymał raz na tydzień podskórne podanie 150 mg secukinumabu, ludzkiego monoklonalnego przeciwciała, które selektywnie wiąże się z krążącą cytokiną interleukiny-17A i hamuje jej interakcję z interleukiną-17 chwytnik. Po czterech dawkach stwierdzono całkowite ustąpienie łuszczycy skóry (ryc. 1C i 1D) oraz objawy żołądkowo-jelitowe. Pembrolizumab był następnie kontynuowany przez kolejne dwa cykle, w związku z kontynuacją tej samej raz na miesiąc dawki secukinumabu. Początkowo pacjent miał odpowiedź biochemiczną w wysokości 50% na poziom antygenu rakowo-płodowego, który został utracony po wprowadzeniu secukinumabu (Figura 1E); progresję potwierdzono za pomocą dwóch seryjnych tomograficznych tomografów komputerowych. Chociaż istn ieją pewne dowody z modeli mysich, że prozapalne cytokiny wydzielane przez pomocnicze komórki T typu 17 (Th17) mogą sprzyjać wzrostowi guza i przerzutom, 2 inne badania na myszach i ludziach sugerują, że komórki Th17 i interleukina 17 wzmacniają guz nadzór i odporność.3-5 U naszego pacjenta zahamowanie szlaku interleukiny 17 było związane ze wzrostem guza i ucieczką przed atakiem immunologicznym. Podsumowując, blokada interleukiny 17 zapewniała dramatyczną ulgę w skórze za pośrednictwem układu immunologicznego oraz w toksyczności żołądkowo-jelitowej. Późniejsza utrata skuteczności przeciwnowotworowej sugeruje, że interleukina 17 może odgrywać rolę w przeciwnowotworowym działaniu inhibitorów punktów kontrolnych, takich jak pembrolizumab. Khashayar Esfahani, MD Wilson H. Miller, Jr., MD, Ph.D. McGill University, Montreal, QC, Kanada Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Re ferencje1. Johnson DB, Sullivan RJ, Ott PA, i in. Leczenie Ipilimumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem i występującymi wcześniej zaburzeniami autoimmunologicznymi. JAMA Oncol 2016; 2: 234-240 Crossref Web of Science Medline 2. Zou W, Restifo NPT. T (H) 17 komórek w odporności guza i immunoterapii. Nat Rev Immunol 2010; 10: 248-256 Crossref Web of Science Medline 3. Kryczek I, Banerjee M, Cheng P, et al. Fenotyp, rozmieszczenie, wytwarzanie oraz funkcjonalne i kliniczne znaczenie komórek Th17 w środowisku nowotworów ludzkich. Blood 2009; 114: 1141-1149 Crossref Web of Science Medline 4. Kryczek I, Wei S, Szeliga W, Vatan L., Zou W. Endogenna IL-17 przyczynia się do zmniejszenia wzrostu guza i przerzutów. Blood 2009; 114: 357-359 Crossref Web of Science Medline 5. Kryczek I, Zhao E, Liu Y, et al. Ludzkie komórki TH17 są długowiecznymi komórkami pamięci efektorowej Sci Transl Med 2011; 3: 104ra100-104ra100 Crossref Web of Science Medline Materiał uzu pełniający (3) [podobne: oprogramowanie stomatologiczne, kardiolog kielce, leczenie bólu ]

[więcej w: alergiczne zapalenie spojówek, pentohexal, terapeuta uzależnień poznań ]