Skip to content

Ryzyko związanej z Natalizumab postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią AD 3

2 miesiące ago

752 words

Aby zapewnić ostrożne oszacowanie częstości występowania PML u pacjentów, którzy byli ujemni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC, przeprowadzono analizę wrażliwości na podstawie założenia o jednym hipotetycznym przypadku PML u pacjenta, który był ujemny na obecność wirusa anty-JC. przeciwciała; wykonano dodatkową analizę wrażliwości w celu oceny tego ryzyka przy założeniu 18-miesięcznego leczenia natalizumabem. Kwantyfikacja ryzyka PML według czynników ryzyka
Opracowano algorytm czynnika ryzyka w celu oszacowania częstości występowania PML u pacjentów zi wśród pacjentów bez ustalonych czynników ryzyka związanych z PML związanymi z natalizumabem. Algorytm ten oszacował ryzyko wystąpienia PML według stanu w odniesieniu do przeciwciał przeciwko wirusowi JC (dodatnich lub ujemnych), wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych (tak lub nie) oraz czasu trwania leczenia natalizumabem (od do 24 miesięcy w porównaniu z 25 do 48 miesięcy ). Najpierw oszacowaliśmy częstość występowania PML w następujący sposób: ustaliliśmy liczbę przypadków PML wśród pacjentów, którzy otrzymali od do 24 miesięcy leczenia natalizumabem oraz wśród osób, które otrzymały od 25 do 48 miesięcy leczenia natalizumabem, z wcześniejszym leczeniem lub bez niego. stosowanie leków immunosupresyjnych; następnie podzieliliśmy tę liczbę przez liczbę pacjentów leczonych natalizumabem po wprowadzeniu leku do obrotu, którzy otrzymywali co najmniej do 24 miesięcy leczenia natalizumabem lub co najmniej 25 do 48 miesięcy leczenia natalizumabem, stratyfikowani według stanu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leki immunosupresyjne (oszacowane za pomocą ważonej proporcji wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych w badaniu TYGRIS-US oraz w badaniu TYGRIS-Reszta Świata). Następnie, rozszerzając analizę dwóch czynników ryzyka, oszacowaliśmy częstość występowania PML wśród pacjentów, którzy byli dodatni dla przeciwciał przeciw wirusowi JC, dzieląc liczbę pacjentów z PML związanymi z natalizumabem, którzy byli dodatni dla przeciwciał przeciwko wirusowi JC ( taki sam licznik, jak w analizie dwuczynnikowej) przez szacowaną liczbę pacjentów leczonych natalizumabem, którzy byli dodatni dla przeciwciał przeciw wirusowi JC w stadium po wprowadzeniu do obrotu (mianownik w analizie dwuczynnikowej pomnożonej przez rozpowszechnienie anty-JC przeciwciała wirusowe obserwowane w ogólnej populacji pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w tej analizie). Dokonując tego oszacowania, założyliśmy, dla licznika, że wszystkie potwierdzone przypadki PML związanego z natalizumabem wystąpiły u pacjentów, którzy byli dodatni pod względem przeciwciał przeciw wirusowi JC przed diagnozą PML i założyliśmy, dla mianownika, że częstość występowania przeciwciał przeciwko wirusowi JC w ogólnej populacji pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w tej analizie stanowi odsetek pacjentów leczonych natalizumabem, którzy byli dodatni dla przeciwciał przeciwko wirusowi JC. Częstość występowania PML wśród pacjentów, którzy byli ujemni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC, uzyskano na podstawie analizy wrażliwości, która zakładała jeden hipotetyczny przypadek PML u pacjenta, który był ujemny w kierunku przeciwciał anty-JC.
Analiza statystyczna
Odsetek pacjentów z wykrywalnymi poziomami przeciwciał przeciwko wirusowi JC w ogólnej populacji pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i szacunkami zapadalności na PML obliczono wraz z dwustronnymi dokładnymi 95% przedziałami ufności. Zastosowano jednostronny dokładny test dwumianowy w celu porównania częstości występowania przeciwciał przeciwko wirusowi JC u pacjentów leczonych natalizumabem przed rozpoznaniem PML z częstością występowania przeciwciał przeciwko wirusowi JC w ogólnej populacji pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w tej analizie. . Dwustronny test Fishera zastosowano do porównania oszacowanej częstości występowania PML u pacjentów, którzy byli ujemni iu tych, którzy byli dodatni pod względem przeciwciał przeciw wirusowi JC.
Wyniki
Czas leczenia Natalizumabem jako czynnik ryzyka dla PML
Ryc. 1. Ryc. 1. Częstość występowania postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z terapią natalizumabem, według czasu leczenia w odstępach 12-miesięcznych. Dane na temat częstości występowania PML w badaniach klinicznych pochodzą od Yousry ego i współpracowników7. Szacunki dotyczące występowania PML w warunkach po wprowadzeniu do obrotu oparto na ekspozycji na natalizumab i 212 potwierdzonych przypadkach PML na dzień 29 lutego 2012 r. Częstość występowania wynosiła 2,129 przypadków na 1000 pacjentów po wprowadzeniu do obrotu pochodzi od 212 potwierdzonych przypadków wśród 99,571 pacjentów, którzy otrzymywali leczenie natalizumabem przez co najmniej miesiąc. Ryzyko PML wzrosło wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia, przy czym największy wzrost ryzyka wystąpił po 2 latach leczenia (od 25 do 48 miesięcy). Dane powyżej 4 lat leczenia były ograniczone. I słup
[podobne: dermatologia, Stetoskopy dla lekarzy, leczenie kanałowe pod mikroskopem ]
[hasła pokrewne: przychodnia łomżyńska bydgoszcz rejestracja, zakręcony piątek cda, psychoterapia indywidualna kraków ]

0 thoughts on “Ryzyko związanej z Natalizumab postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią AD 3”