Skip to content

Ryzyko związanej z Natalizumab postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią AD 4

2 miesiące ago

673 words

Ponadto 23 z 58 osób, które przeżyły (40%) z dostępnymi danymi na temat niepełnosprawności oraz 6 miesięcy lub dłużej z obserwacji po rozpoznaniu PML, miało poważną niepełnosprawność. W sumie 99.571 pacjentów było narażonych na natalizumab, co stanowi 209,123 pacjento-lat doświadczenia (1,01 przypadków na 1000 pacjento-lat). Ryzyko PML wzrosło wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia, przy czym największy wzrost ryzyka wystąpił po 2 latach leczenia (ryc. 1). Dane powyżej 4 lat terapii były ograniczone. Wcześniejszy środek immunosupresyjny Stosowany jako czynnik ryzyka dla PML
Tabela 1. Tabela 1. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych Natalizumabem. Stosowanie leków immunosupresyjnych przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem było częstsze u pacjentów, u których rozwinął się PML, niż u pacjentów włączonych do badania TYGRIS, które reprezentowało ogólną populację pacjentów leczonych natalizumabem. Łącznie 34,5% pacjentów leczonych natalizumabem z PML w porównaniu z 20,3% wszystkich pacjentów leczonych natalizumabem w badaniu TYGRIS (14,0% w Stanach Zjednoczonych i 23,5% w Unii Europejskiej) otrzymało jeden lub więcej leków immunosupresyjnych przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem; leki immunosupresyjne najczęściej stosowane u pacjentów leczonych natalizumabem z PML oraz u pacjentów leczonych natalizumabem w badaniu TYGRIS obejmowały mitoksantron, metotreksat, cyklofosfamid, azatioprynę i mykofenolan mofetilu (Tabela 1). Czas trwania wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych i czasu od podania ostatniej dawki środka immunosupresyjnego do rozpoczęcia leczenia natalizumabem był bardzo różny u pacjentów z PML i nie zaobserwowano żadnych wzorców.
Status przeciwciała przeciw wirusowi JC jako czynnik ryzyka dla PML
Tabela 2. Tabela 2. Charakterystyka ogólnej populacji ze stwardnieniem rozsianym, zgodnie ze stanem przeciwciał przeciw wirusowi JC. Łącznie 5896 pacjentów z badań AFFIRM, TYGRIS-US i STRATIFY-1 oraz szwedzkiego rejestru stwardnienia rozsianego dysponowało próbą wyjściową do testowania przeciwciał anty-JC. Charakterystyka demograficzna pacjentów, w tym wiek i płeć, oraz odsetek pacjentów, którzy przyjmowali leki immunosupresyjne przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem, kiedy informacje te były dostępne, były na ogół podobne wśród tych źródeł danych, gdy pacjenci byli stratyfikowani zgodnie z pozytywnym lub negatywnym wynikiem. status w odniesieniu do przeciwciał przeciwko wirusowi JC (Tabela 2). Częstość występowania przeciwciał przeciwko wirusowi JC wzrastała wraz z wiekiem i była niższa wśród kobiet niż wśród mężczyzn, a wyniki były zgodne z tymi z poprzednich doniesień.14,18 Częstość występowania przeciwciał anty-JC w tej populacji ogólnej ze stwardnieniem rozsianym wynosiła 54,9 % (95% CI, 53,7 do 56,2).
Jedna lub więcej próbek, uzyskanych od 6 do 187 miesięcy przed rozpoznaniem PML, było dostępnych od 54 pacjentów leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym, którzy zostali włączeni do przedwspólnotowych lub po wprowadzeniu do obrotu badań klinicznych (31 pacjentów) lub którzy zostali zidentyfikowani ze spontanicznych zgłoszeń PML w ustawienie po wprowadzeniu do obrotu (23 pacjentów). Charakterystyka kliniczna tych 54 pacjentów z PML była podobna do klinicznej w całej grupie pacjentów z potwierdzonymi przypadkami PML (212 pacjentów), co wskazuje, że nie było wyraźnego błędu selekcji (patrz Tabela w dodatkowym dodatku, dostępna w pełni tekst tego artykułu na). Wszystkie próbki z tych 54 pacjentów otrzymane we wszystkich punktach czasowych – w tym punkty czasowe przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem – wykazały dodatnie wyniki dla przeciwciał przeciwko wirusowi JC (ryc. w dodatkowym dodatku). Ponadto pacjent, który miał ujemny wynik testu na obecność przeciwciał anty-JC, uzyskał wynik pozytywny 13 miesięcy później, około 2 miesiące przed wystąpieniem objawów PML. Dokładnego momentu zmiany statusu z negatywnego na pozytywny w odniesieniu do przeciwciał przeciw wirusowi JC dla tego pacjenta nie można określić, ale wydaje się, że zmiana nastąpiła w przedziale między dwoma testami. Ponieważ wynik pozytywny tego pacjenta wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed rozpoznaniem PML i serostatusa między 6 a 15 miesiącem przed rozpoznaniem PML, pacjent ten został wykluczony z analizy. Stwierdzenie 100% pozytywnego statusu przeciwciał anty-JC przed rozpoznaniem PML u pacjentów leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym, u których następnie wystąpił PML różniło się znacząco od szacowanej przewagi 54,9% pozytywnego statusu przeciwciał anty-JC w populacja ogólna ze stwardnieniem rozsianym (P <0,001), wykazująca przydatność tego dwuetapowego testu na przeciwciała przeciw wirusowi JC do stratyfikacji ryzyka PML.
Oszacowanie częstości występowania PML według stanu przeciwciał przeciw wirusowi JC
Tabela 3
[hasła pokrewne: lekarz, dermatolog, Stetoskopy dla lekarzy ]
[więcej w: larimax, diabetolog pruszków, olx września ]

0 thoughts on “Ryzyko związanej z Natalizumab postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią AD 4”