Skip to content

Ryzyko związanej z Natalizumab postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią AD 6

1 miesiąc ago

695 words

W panelu B liczbę pacjentów leczonych w przypadku dodatnich przeciwciał przeciw wirusowi JC oszacowano na podstawie założenia, że 55% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (55% leczonych pacjentów pokazano w panelu A) to: dodatni dla przeciwciał przeciwko wirusowi JC. Liczba przypadków PML wśród osób z negatywnym wynikiem przeciwciał przeciw wirusowi JC reprezentuje jeden hipotetyczny przypadek PML u pacjenta, który był ujemny w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC, a liczba leczonych pacjentów odpowiada szacowanej liczbie pacjentów leczonych natalizumabem, którzy byli negatywny dla przeciwciał przeciw wirusowi JC z analizy wrażliwości. Gdy ryzyko PML było stratyfikowane zgodnie ze stanem przeciwciał przeciw wirusowi JC (dodatnim lub ujemnym), wcześniejszym stosowaniem leków immunosupresyjnych (tak lub nie) i czasem trwania leczenia natalizumabem (1 do 24 miesięcy lub 25 do 48 miesięcy), pięć odrębnych podgrupy pacjentów zostały zidentyfikowane (ryc. 2). Ponieważ ekspozycja na wirusa JC jest wymogiem dla rozwoju PML, pacjenci, którzy byli ujemni na przeciwciała przeciw wirusowi JC reprezentowali podgrupę na najniższym ryzyku w algorytmie stratyfikacji ryzyka PML, z oszacowaną częstością wynoszącą 0,09 lub mniej przypadków na 1000 pacjenci (95% CI, 0 do 0,48), na podstawie zachowawczego oszacowania określonego w analizie wrażliwości (Tabela 3). W podgrupie o najwyższym ryzyku (pacjenci, którzy mieli wszystkie trzy czynniki ryzyka), szacowana częstość występowania PML wynosiła w przybliżeniu 11,1 przypadków na 1000 pacjentów (95% CI, 8,3 do 14,5).
Dyskusja
W tej analizie pacjenci ze stwardnieniem rozsianym zostali podzieleni na grupy, które były obarczone niższym ryzykiem lub większym ryzykiem PML na podstawie trzech czynników ryzyka. Ponieważ zakażenie wirusem JC jest wymagane do rozwoju PML, ryzyko PML było najniższe wśród pacjentów, którzy byli ujemni w kierunku przeciwciał anty-JC, z zachowawczo oszacowanym ryzykiem 0,09 lub mniej przypadków na 1000 pacjentów leczonych natalizumabem (95% CI, 0 do 0,48). Odwrotnie, ryzyko PML było najwyższe wśród pacjentów, którzy mieli wszystkie trzy czynniki ryzyka (pozytywny status w odniesieniu do przeciwciał przeciwko wirusowi JC, wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych i leczenie natalizumabem przez 25 do 48 miesięcy), przy szacowanej częstości występowania 11,1 przypadków na 1000 pacjentów (95% CI, 8,3 do 14,5). Zastosowanie tego algorytmu może pomóc w identyfikacji pacjentów, u których leczenie natalizumabem jest najbardziej odpowiednie i może zmniejszyć częstość występowania PML, poważnego potencjalnego powikłania leczenia.
Algorytm przedstawiony w tej analizie, który pozwala dostrzec różnicę 120 razy w zakresie ryzyka PML w podgrupach pacjentów, pozwala lepiej scharakteryzować ryzyko niż obserwowane w przypadku wcześniejszych metod7 i powinien pomóc klinicystom w bardziej świadomym, zindywidualizowanym leczeniu. decyzje. Niezależne wytyczne dotyczące testowania przeciwciał przeciw wirusowi JC zaczęły być rozpowszechniane.19,20 Inne czynniki, które należy wziąć pod uwagę przy ustalaniu, czy natalizumab jest odpowiednią terapią, obejmują nasilenie stwardnienia rozsianego u pacjenta, wcześniejsze doświadczenie pacjenta w zakresie modyfikacji choroby. leki (np. przeciwciała neutralizujące), skuteczność i bezpieczeństwo alternatywnych terapii oraz sposób, w jaki ryzyko jest przenoszone na pacjenta. Ostatecznie decyzje dotyczące rozpoczęcia i czasu trwania terapii natalizumabem powinny być oparte na dyskusji między lekarzem a pacjentem, z uwzględnieniem wszystkich czynników, w tym wyników tej analizy.
Ta analiza ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, dane dotyczące długotrwałej ekspozycji na natalizumab były ograniczone, a około 46% pacjentów miało 2 lub więcej lat terapii, a 14% pacjentów miało 4 lub więcej lat terapii (ryc. 1); z tego powodu analiza algorytmu ryzyka PML została ograniczona do 48 miesięcy. Po drugie, kwantyfikacja ryzyka PML związanego z wcześniejszym stosowaniem leków immunosupresyjnych opierała się na danych uzyskanych od pacjentów z potwierdzonym PML i podzbiorem pacjentów leczonych natalizumabem uczestniczących w dużym, wielonarodowym badaniu TYGRIS, przy założeniu, że populacja Badanie TYGRIS było reprezentatywne dla ogólnej populacji leczonej natalizumabem. Chociaż informacje dotyczące wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych nie zostały uzyskane od wszystkich pacjentów leczonych natalizumabem na całym świecie, badanie TYGRIS obejmuje największy i najbardziej długoterminowy zestaw danych dostępny do tej pory i prawdopodobnie stanowi najlepszy szacunek w historii stosowania leków immunosupresyjnych w pacjentów leczonych natalizumabem. Ostatnie dane z programu obserwacyjnego Tysabri (TOP, NCT00493298), mniejsze, długoterminowe, kontrolne badanie bezpieczeństwa pacjentów leczonych natalizumabem, wskazują, że odsetek pacjentów uprzednio stosujących leki immunosupresyjne wynosi około 15%, co sta
[przypisy: leczenie bólu, dermatolog, kardiolog kielce ]
[podobne: olx jaslo, biomentin, olx skawina ]

0 thoughts on “Ryzyko związanej z Natalizumab postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią AD 6”