Skip to content

Zwiększona hemoglobina płodowa u pacjentów przyjmujących 4-fenylomaślan sodu

2 miesiące ago

537 words

Zwiększenie produkcji hemoglobiny płodowej może złagodzić ciężkość zarówno choroby sierpowatej, jak i .-talasemii. Wiadomo, że trzy grupy czynników zwiększają produkcję hemoglobiny płodowej u ludzi: leki cytotoksyczne, 1, 2 czynniki wzrostu, 3 i czynniki indukujące różnicowanie, takie jak maślan4. Kliniczne stosowanie tych leków zostało utrudnione przez ograniczenie dawki. mielotoksyczność lub konieczność ciągłego wlewu dożylnego. Trudności te można obecnie przezwyciężyć poprzez wykorzystanie niedawnego odkrycia fenylooctanu sodu jako nietoksycznego induktora różnicowania wpływającego na produkcję hemoglobiny płodowej.5
Fenylooctan sodu i jego prolek, 4-fenylomaślan sodu, są skuteczną terapią u dzieci z wrodzonymi zaburzeniami cyklu mocznikowego. 4-fenylomaślan sodu można podawać w dawkach doustnych 0,3 do 0,6 g na kilogram masy ciała na dobę, bez działania niepożądane. Lek jest szybko metabolizowany do fenylooctanu i fenyloacetyloglutaminy. Fenylooctan (ale nie fenyloacetyloglutamina) jest zdolny do zwiększania produkcji hemoglobiny płodowej w komórkach K562, linii komórkowej ludzkiej białaczki i może nasilać skuteczność innych czynników różnicujących, takich jak leki cytotoksyczne, hydroksymocznik i azacytydyna.
Tabela 1. Tabela 1. Procent czerwonych krwinek zawierających hemoglobinę płodową (komórki F) u pacjentów z zaburzeniami cyklu mocznikowego leczonych różnymi dawkami 4-fenylomaślanu sodu. Aby ocenić, czy doustne podawanie 4-fenylomaślanu sodu może zwiększyć produkcję hemoglobiny płodowej, zmierzyliśmy procent czerwonych krwinek, które zawierają hemoglobinę płodową (komórki F) za pomocą cytometrii przepływowej w testach immunofluorescencyjnych u 15 pacjentów (7 kobiet i 8 mężczyzn). ) z dziedzicznymi zaburzeniami cyklu mocznikowego, którzy otrzymywali leczenie 4-fenylomaślanem sodu przez 5 do 65 miesięcy. Określając różnice w niskim poziomie hemoglobiny płodowej u osób bez niedokrwistości, pomiar odsetka komórek F jest bardziej precyzyjny niż konwencjonalne pomiary hemoglobiny płodowej jako procent całkowitej hemoglobiny. Średni odsetek komórek F był istotnie wyższy u pacjentów niż u osób zdrowych (Tabela 1).
Proponujemy, aby 4-fenylomaślan sodu i jego aktywny metabolit, fenylooctan sodu, były uważane za potencjalne leki terapeutyczne do zwiększania produkcji hemoglobiny płodowej u pacjentów z hemoglobinopatiami .-globiny.
George J. Dover, MD
Saul Brusilow, MD
Johns Hopkins University Medical School, Baltimore, MD 21205
Dvorit Samid, Ph.D.
National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892
6 Referencje1. Charache S, Dover GJ, Smith K, Talbot CC Jr, Moyer M, Boyer S. Leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej 5-azacytydyną powoduje zwiększone wytwarzanie hemoglobiny płodowej i jest związane z nieromandomalnym hypometylowaniem DNA wokół kompleksu genu gamma-delta-beta-globina. Proc Natl Acad Sci USA 1983; 80: 4842-6.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Veith R, Galanello R, Papayannopoulou T, Stamatoyannopoulos G.. Stymulacja produkcji komórek F u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokomórkową leczoną cytarabiną lub hydroksymocznikiem N Engl J Med 1985; 313: 1571-5.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. al-Khatti A, Umemura T, Clow J, i in. . Erytropoetyna stymuluje tworzenie się F-retikulocytów w niedokrwistości sierpowatej. Trans Assoc Am Physicians 1988; 101: 54-61.
MedlineGoogle Scholar
4. Olivieri G, Dover GJ, Ginder G, i in. . Maślan stymuluje syntezę . globiny u pacjentów z zaburzeniami genowymi . globiny. Blood 1991; 78: 368a.
Google Scholar
5. Samid D, Shack S, Sherman LT. . Fenylooctan: nowy nietoksyczny induktor różnicowania komórek nowotworowych. Cancer Res 1992; 52: 1988-92.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Maestri NE, Hauser ER, Bartłomiej D, Brusilow SW. . Przyszłe leczenie zaburzeń cyklu mocznikowego. J Pediatr 1991; 119: 923-8.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(33)
[przypisy: pentohexal, nifuroksazyd hasco, zabiegi fizykalne ]

0 thoughts on “Zwiększona hemoglobina płodowa u pacjentów przyjmujących 4-fenylomaślan sodu”